Biotodayブログ

昨日発行のNEJM誌にLoeys-Dietz症候群（Loeys-Dietz syndrome）の臨床症状、転帰、臨床症状とTGFβR変異の関連などを調べた成果が報告されています。
　
　▽TGFβR1やTGFβR2の遺伝子変異で進行性の動脈瘤が発現する
　http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14690

TGFβシグナル伝達は、マルファン症候群、家族性胸部大動脈瘤と解離、動脈解離や破裂を伴う小児疾患などにも関与しています。特に、動脈瘤や解離への関与が示されています。

マルファン症候群の大動脈瘤にはTGFβシグナルが重要な役割を担っていることが分かっており、TGFβシグナル伝達を阻害するロサルタンがマルファン症候群の大動脈瘤を正常化することがマウスで確認されています。

　http://www.biotoday.com/view.cfm?n=12476

マルファン症候群の場合、TGFβシグナルの増強が動脈瘤の形成に関与していることが示されています。

しかし今回NEJMで取り上げられてLoeys-Dietz syndromeについては、TGFβシグナル伝達亢進を示唆するエビデンスは存在するものの、TGFβシグナルの増強が原因であるかどうかは明確ではないようです。

したがって、ロサルタンがLoeys-Dietz syndromeの動脈瘤の有望な治療薬でああると結論するにはもう少し研究が必要でしょう。

マルファン症候群については、アメリカNational Institutes of Healthがスポンサーとなって、ロサルタンの臨床試験が予定されています。

今回のNEJMの研究で、Loeys–Dietz syndrome患者は非常に短命（22.6歳）であることが示されています。

マルファン症候群でロサルタンという有望な薬剤が見つかったように、Loeys–Dietz syndromeでも早く有望な薬剤が見つかるといいなと思います。

それにはまずTGFβシグナルの役割を明確にする必要があるでしょう。